新京报讯（记者 张秀兰）5月26日，百济神州两款重磅产品均有新动向。曾实现中国原研新药出海“零的突破”的BTK抑制剂泽布替尼国内上市审批状态变更为“在审批”，获批在即。与此同时，百济神州还宣布与纳斯达克上市公司和黄中国医药科技有限公司（以下简称和黄医药）签订一项临床开发合作协议，以评估和黄医药两款候选药物与百济神州的抗PD-1抗体——替雷利珠单抗联合治疗各种实体瘤的安全性、耐受性和疗效。

曾实现中国原研新药出海“零的突破”

5月26日，新京报记者从丁香园Insight数据库了解到，百济神州1类新药泽布替尼（研发代号：BGB-3111）的上市审评状态变为“在审批”，适应症为复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL），这意味着首个国产BTK抑制剂即将问世。

与此同时，泽布替尼用于复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的适应症也于2018年10月份获CDE受理并纳入优先审评，今天的审评状态也变为“在审批”，泽布替尼两大适应症有望在国内同时获批。

泽布替尼（Zanubrutinib）是百济神州自主研发的一款口服布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，参与B细胞的增殖、运输、趋化和黏附，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达。

2019年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，百济神州自主研发的抗癌新药泽布替尼以“突破性疗法”的身份，“优先审评”获准上市。此次获批用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。这也标志着，泽布替尼成为第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药，实现中国原研新药出海“零的突破”。

市场方面，丁香园Insight数据库显示，目前全球共有4款BTK抑制剂获批上市，其中，伊布替尼是全球首款获批的BTK抑制剂，由强生公司和Pharmacyclics公司联合开发，后者之后被艾伯维收购，自上市后，伊布替尼年销售额逐年攀升，2014年其全球销售额为5.5亿美元，到2018年，这一数字已经一跃达到35.9亿美元，年复合增长率达59.84%，位列2018年全球药品销售榜单第11位。国内目前仅有伊布替尼获批，阿卡替尼处于临床试验阶段，泽布替尼有望成为国内获批的第二款BTK抑制剂。

合作探索抗PD-1抗体多种实体瘤适应症

5月26日，百济神州还宣布与纳斯达克上市公司和黄医药签订了一项临床开发合作协议，在美国、欧洲、中国和澳大利亚开展临床试验，以评估和黄医药的候选药物——索凡替尼和呋喹替尼，与百济神州的抗PD-1抗体——替雷利珠单抗（商品名为百泽安）联合治疗各种实体瘤的安全性、耐受性和疗效。

根据协议条款，和黄医药与百济神州分别计划在不同适应症及地区进行索凡替尼与替雷利珠单抗，或呋喹替尼与替雷利珠单抗联合疗法的开发。双方已同意相互提供研究药物及其他方面支持。

目前，这三种化合物均在中国以外许多国家进行晚期全球临床开发。替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体。2020年第一季度，百济神州实现营收5206万美元，其中，百泽安一季度在中国开展的商业化上市收入为2053万元。

呋喹替尼旨在提高对VEGFR的激酶选择性，将脱靶毒性降至最低，从而达到对靶点更稳定的覆盖及更高的耐受性，这在联合疗法中发挥至关重要的作用。索凡替尼是一种VEGFR抑制剂，并可同时抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），从而阻断肿瘤相关巨噬细胞的积累，并促进效应T细胞向肿瘤的浸润，从而可能与PD-1抑制剂产生协同抗肿瘤活性。

替雷利珠单抗和呋喹替尼均已获得国家药监局的批准，国家药监局目前还在审评去年年末递交的索凡替尼新药上市申请（NDA）。

编辑 王鹿 校对 李项玲